基本信息
分类地位:属于担子菌门、银耳纲、银耳目、隐球菌科、隐球菌属,酵母型真菌,是该属中致病性最强的物种之一。该菌株为血清型 D(隐球菌主要血清型之一,与血清型 A 共同构成临床主要流行株),同义编号包括 CBS 7750、NCPF 3169、CCUG 1517 等,是国际公认的致病性隐球菌参考株。
分离来源:最初分离自人类临床感染样本(可能为脑脊液或血液),常见于免疫功能低下人群(如艾滋病患者、器官移植受者)的系统性感染中,可引发隐球菌性脑膜炎、肺炎等重症,是全球范围内真菌相关死亡的主要病原体之一。
形态与生理特征
形态:
酵母相细胞呈圆形或卵圆形,直径 4~8 μm,革兰氏染色阳性,以单极出芽繁殖(芽体与母体连接较宽,不形成假菌丝);具有特征性厚荚膜(印度墨汁染色可见清晰透明环,荚膜厚度约 1~3 μm,是抵抗宿主吞噬的关键毒力结构),无真菌丝,在组织中可聚集成团。
培养特性:需氧菌,37℃下生长良好(致病性隐球菌的核心特征,区别于非致病性隐球菌),在沙氏葡萄糖琼脂(SDA)上 25~37℃培养 48~72 小时后,形成圆形、表面光滑、边缘整齐的菌落,直径 2~4 mm,颜色为乳白色至浅褐色,质地柔软、奶油状,老龄菌落因黑色素积累呈棕褐色;在液体培养基中呈均匀混浊,底部可有少量沉淀。
生理特性:
生化反应:脲酶强阳性,不发酵糖类;能同化葡萄糖、半乳糖、蔗糖、肌醇、甘露醇等多种碳源;在咖啡酸琼脂或左旋多巴培养基上产生黑色素(菌落变为棕黑色,因含酚氧化酶,是诊断关键指标);能在含 37℃血清的培养基中高效增殖,体现对宿主环境的适应性。
毒力因子:除厚荚膜和黑色素外,还可产生磷脂酶 B(破坏宿主细胞膜)、脲酶(营造碱性微环境)及荚膜多糖(引发免疫复合物损伤),易通过呼吸道入侵并经血行播散至中枢神经系统。
培养与储存条件
培养条件:需氧环境,最适温度 35~37℃(模拟人体体温,利于毒力表达),pH 5.5~7.0;常用培养基为 SDA(分离培养)、脑心浸液琼脂(BHI,增强生长),培养时间 48~72 小时(37℃下生长速度快于 25℃)。
储存条件:短期可在 2~8℃ SDA 斜面密封保存(1 周内);长期需 - 80℃冷冻(含 15% 甘油的 BHI 培养液)或冻干保存(2~8℃储存),需避免反复冻融以维持荚膜完整性和毒力。
主要用途
- 血清型 D 隐球菌的研究模型:
作为血清型 D 的标准株,用于研究该血清型的特异性毒力特征(如与血清型 A 的毒力差异)、宿主免疫应答差异及地域流行特点(血清型 D 在欧洲更常见),为针对性防控提供依据。
- 抗真菌药物研发与药敏质控:
是 CLSI(临床和实验室标准协会)推荐的抗真菌药敏试验质控株之一,用于验证药物敏感性检测方法(如 broth microdilution 法)的准确性,测定两性霉素 B、氟康唑等药物的 MIC 参考值,指导临床用药。
- 感染模型与疫苗开发:
常用于构建小鼠系统性感染模型(如腹腔注射或颅内接种),模拟人类隐球菌病的病理过程(如脑膜炎、脏器播散),评估新型抗真菌药物或疫苗的保护效果,解析宿主免疫防御机制。
- 临床诊断方法验证:
其厚荚膜和产黑色素特性用于验证临床检测手段(如乳胶凝集试验检测荚膜多糖抗原、墨汁染色显微镜检查)的敏感性和特异性,确保脑脊液等样本中病原菌的快速检出。


客服1