基本信息

• 分类地位：属于担子菌门、银耳纲、银耳目、隐球菌科、隐球菌属，酵母型真菌，为致病性隐球菌的代表性菌株，血清型多为A 型（临床最常见血清型，全球分布广泛，尤其与艾滋病患者的隐球菌病高度相关）。同义编号包括 CBS 10081、NCPF 3263、CCUG 43044 等，是国际公认的致病性隐球菌研究株。

• 分离来源：主要分离自人类临床感染样本（如脑脊液、痰液或血液），常见于免疫功能低下人群（如艾滋病患者、长期使用免疫抑制剂者），可引发隐球菌性脑膜炎、播散性感染等重症，是导致真菌相关死亡的主要病原体之一。

形态与生理特征

• 形态：

• 酵母相细胞呈圆形或卵圆形，直径 4~10 μm，革兰氏染色阳性，以出芽方式繁殖（芽体与母体连接较宽，单芽为主，无假菌丝）；具有明显厚荚膜（印度墨汁染色可见宽大透明环，荚膜厚度约 1~3 μm，是其逃避宿主免疫攻击的核心结构），无真菌丝，在组织中可聚集成团。

• 培养特性：需氧菌，37℃下生长良好（致病性隐球菌的关键特征，区别于非致病性隐球菌），在沙氏葡萄糖琼脂（SDA）上 25~37℃培养 48~72 小时后，形成圆形、表面光滑、边缘整齐的菌落，直径 2~5 mm，颜色为乳白色至浅棕褐色，质地柔软、黏液状（因分泌荚膜多糖），老龄菌落因黑色素积累逐渐变为深棕褐色；在液体培养基中呈均匀混浊，底部可有少量沉淀。

• 生理特性：

• 生化反应：脲酶强阳性，不发酵糖类；能高效同化葡萄糖、半乳糖、蔗糖、肌醇、甘露醇等碳源；在咖啡酸琼脂或左旋多巴培养基上快速产生黑色素（24~48 小时菌落呈棕黑色，酚氧化酶活性高，是鉴别核心标志）；对干燥、低温有一定耐受性，在自然环境（如鸽粪）中可长期存活。

• 毒力因子：除厚荚膜和黑色素（抗氧化、免疫逃逸）外，还能产生磷脂酶（破坏宿主细胞膜）、脲酶（调节微环境 pH）及荚膜多糖（引发免疫复合物损伤），易通过呼吸道入侵并经血行播散至中枢神经系统，导致致命性脑膜炎。

培养与储存条件

• 培养条件：需氧环境，最适温度 35~37℃（模拟人体体温，促进毒力因子表达），pH 5.5~7.0；常用培养基为 SDA（基础培养）、脑心浸液琼脂（BHI，增强生长和荚膜形成），培养时间 48~72 小时（37℃下生长速度快于 25℃）。

• 储存条件：短期可在 2~8℃ SDA 斜面密封保存（1 周内，防止干燥导致荚膜萎缩）；长期需 - 80℃冷冻（含 15% 甘油的 BHI 培养液，避免反复冻融）或冻干保存（2~8℃储存），以维持荚膜完整性和致病性。

主要用途

1. 血清型 A 隐球菌的研究标杆：

• 作为血清型 A 的标准株，用于解析该血清型的特异性毒力机制（如荚膜多糖合成的基因调控、与宿主免疫细胞的相互作用）、耐药性演化规律（如氟康唑耐药相关突变），为全球隐球菌病的流行特征研究提供参考。

2. 抗真菌药敏试验的质控菌株：

• 是 CLSI（临床和实验室标准协会）推荐的药敏试验质控株，用于验证抗真菌药物（如两性霉素 B、氟康唑、伏立康唑）体外活性检测的准确性，确定 MIC（最小抑菌浓度）参考值，为临床重症感染的精准用药提供依据。

3. 感染模型与治疗策略研究：

• 常用于构建小鼠系统性感染模型（如颅内接种、静脉注射），模拟人类隐球菌性脑膜炎的病理过程，评估新型抗真菌药物、抗体疗法或疫苗的体内疗效，探索宿主免疫应答（如细胞因子调控）在感染控制中的作用。

4. 临床诊断方法的验证工具：

• 其显著的荚膜和黑色素特性，用于验证临床检测技术（如乳胶凝集试验检测荚膜抗原、PCR 检测特异性基因）的敏感性和特异性，确保脑脊液、血液等样本中病原菌的快速检出，助力早期诊断和治疗。